Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos

La presente proporciona polinucleótidos y polipéptidos aislados y purificados relacionados con los antagonistas de la interleuquina -13 (IL-13), tales como los anticuerpos y/o los fragmentos del mismo que se unen al antígeno, que específicamente seunen a la IL-13 y reducen, neutralizan, y/o antagonizan por lo menos una actividad asociada con la IL-13. También proporciona los métodos para modular la interacción IL-13 y su receptor, o las subunidades de los mismos. La presente también estádirigida a los métodos para diagnosticar, pronosticar, monitorear el progreso y tratar los trastornos asociados con la IL-13 (por ejemplo, los trastornos respiratorios, las condiciones inflamatorias y/o autoinmunes, la infección viral, los cánceresy la supresión de las respuestas inmunes de tipo 1). La presente además está dirigida a las terapéuticas que constituyen el objetivo y a los métodos de selección y evaluación de los compuestos de prueba para la intervención (tratamiento) y laprevención de dichos trastornos asociados con la IL-13. Reivindicación 1: Un anticuerpo o un fragmento del mismo de unión al antígeno, que se une a la IL-13 con un KD de menos de 5x10-7 M y que tiene una o más de las propiedades siguientes: (a) lasecuencia variable del dominio de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una CDR3 pesada de mAb13.2 (SEQ ID NO: 24), o una CDR3 que difiere por menos de 3 sustituciones de aminoácidos de una CDR3 correspondiente de mAb13.2; (b) la secuenciavariable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana comprende una CDR3 de cadena liviana de mAb13.2 (SEQ ID NO: 21), o una CDR3 que difiere por menos de 3 sustituciones de aminoácidos de una CDR3 correspondiente de mAB13.12; (c) la secuenciavariable de dominio de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que hibridiza bajo condiciones muy rigurosas hasta el complemento de un ácido nucleico que codifica un dominio variable de cadena pesadade h13.2 (SEQ ID NO: 11, 12, ó 35); (d) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que hibridiza bajo condiciones muy rigurosas hasta el complemento de un ácidonucleico que codifica un dominio variable de cadena liviana de h13.2 (SEQ ID NO: 15, 16, o 36); (e) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena pesada es por lo menos 90% idéntica a un dominio variable de cadena pesada de h13.2(SEQ ID NO: 11, 12, ó 35); (f) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana es por lo menos 90% idéntica a un dominio variable de cadena liviana de h13.2 (SEQ ID NO: 15, 16, ó 36); (g) la proteína compite con mAb13.2 paraunirse a la IL-13 humana; (h) la proteína entra en contacto con uno o más aminoácidos de IL-13 seleccionados a partir del grupo que consiste en 68, 72, 88, 91, 92, 93, y 105 dela SEQ ID NO: 31; (i) la secuencia de dominio variable de cadena pesadatiene la misma estructura canónica que mAb13.2; (j) la secuencia variable de dominio de cadena liviana tiene la misma estructura canónica que mAb13.2; y (k) confiere un efecto protector posterior a la inyección contra la exposición al antígeno deAscaris en un modelo de oveja por lo menos 6 semanas después de la inyección.