Anticuerpos ab humanizados usados en mejorar la cognicion

Se brindan agentes y métodos mejorados para el tratamiento de enfermedades asociadas con el beta amiloide (Ab). Los agentes preferidos incluyen anticuerpos, por ejemplo anticuerpos humanizados específicos para Ab. Reivindicación 1: un método paraproducir una rápida mejoría en la cognición en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una dosis efectiva de un reactivo inmunológico 12A11, de modo tal que se alcanza la rápida mejoría en la cognición. Reivindicación 34: Una cadena pesadade inmunoglobulina humanizada que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de región variable (CDR) a partir de la secuencia de región variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID Nº: 4, y (ii)una región de marco variable de una cadena pesada de inmunoglobulina aceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de región variable de la cadena pesada de la12A11 de ratón, donde el residuo de marco está sustituido en una posición seleccionada del grupo que comprende las posiciones 24, 29, 37 y 48 de la cadena pesada según la numeración de Kabat. Reivindicación 36: Un anticuerpo humanizado quecomprende una cadena liviana seleccionada del grupo que comprende: (a) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de región variable (CDR) a partir de la secuencia de región variable de la cadena liviana de lainmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID Nº: 2, y (ii) una región de marco variable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana; y (b) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedadde región variable (CDR) a partir de la secuencia de región variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID Nº: 2, y (ii) una región de marco variable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulinaaceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de región variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11, donde el residuo marco se selecciona delgrupo que comprende: (i) un residuo que se une de manera no covalente al antígeno directamente; (ii) un residuo adyacente a una CDR; (iii) un residuo que interactúa con la CDR; y (iv) un residuo que participa en la interfaz VL-VH; y (c) una cadenaliviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de región variable (CDR) a partir de la secuencia de región variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID Nº: 2, y (ii) una región de marcovariable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de región variable de la cadena liviana de lainmunoglobulina 12A11 de ratón, donde el residuo de marco es un residuo capaz de afectar la conformación o función de la región variable de cadena liviana como lo identifica el análisis de un modelo tridimensional de la región variable de la cadenaliviana de la inmunoglobulina 12A11; (d) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de región variable (CDR) a partir de la secuencia de región variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como sepresenta en SEC ID Nº: 2, y (ii) una región de marco variable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de lasecuencia de región variable de la cadena liviana de ratón 12A11, donde el residuo de marco se selecciona del grupo que consta de un residuo capaz de interactuar con un antígeno, un residuo próximo al sitio de unión del antígeno, un residuo capaz deinteractuar con una CDR, un residuo dentro del área de 6 Å de un residuo CDR, un residuo canónico, un residuo de zona vernier, un residuo de empaque intercatenario, un residuo poco común, y un residuo de sitio de glicosilación sobre la superficiedel modelo estructural; y (e) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de región variable (CDR) a partir de la secuencia de región variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta enSEC ID Nº: 2, y (ii) una región de marco variable de una cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana, donde la región está sustituida en por lo menos una posición seleccionada del grupo que consta de las posiciones 2, 4, 36, 38, 40, 44, 46,47, 48, 49, 64, 66, 68, 69, 71, 87 y 98 de la cadena liviana numerada según Kabat, y (f) una cadena liviana que comprende tres regiones determinantes de complementariedad (CDR1, CDR2 y CDR3) que tienen secuencias de aminoácidos de lascorrespondientes regiones determinantes de complementariedad del dominio variable de la cadena liviana de inmunoglobulina 12A11 denominadas SEC ID Nº: 2, y un marco de región variable de una secuencia de marco de región variable de cadena livianasiempre que al menos un residuo de marco seleccionado del grupo que consta de un residuo canónico, un residuo vernier, un residuo de empaque y un residuo poco común, esté ocupado por el mismo residuo de aminoácido presente en la posición equivalentede la región de marco variable de la cadena liviana de inmunoglobulina 12A11 y la cadena pesada de la reivindicación 34, o un fragmento de unión al antígeno de dicho anticuerpo. Reivindicación 45: Una molécula de ácido nucleico aislada que codificael polipéptido de la reivindicación 42. Reivindicación 47: Un vector que comprende la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 43 ó 44. Reivindicación 48: Una célula huésped que comprende la molécula de ácido nucleico de la reivindicación43 ó 44. Reivindicación 49: Un animal transgénico que expresa el polipéptido de la reivindicación 42.